在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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演员：萨曼莎·邦德,乔·玛蒂娜,卡拉·霍根,娜塔丽·朱,Steve Chusak,Shermin Hassan,Phill Langhorne,莉亚·珀金斯,Simon Strutt
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演员：拉里·大卫,杰夫·格尔林,切瑞·海恩斯,苏茜·伊斯曼,特德·丹森,鲍勃·奥登科克,帕特里克·科尔,茱莉亚·路易斯-德瑞弗斯,布拉德·哈尔,韦恩·费德曼,玛丽·斯汀伯根,保罗·杜利,路易斯·奈,米娜·科尔布,索菲亚·米洛斯,安妮·哈尼,凯特琳·奥尔森,罗宾·鲁赞,克雷格·安东,艾伦·阿尔比斯,拉瑞恩·纽曼,梅兰妮·史密斯
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